甲贝课堂 | 蛋白药物结构表征平台
背景简介
生物大分子药物具有结构复杂且高度非均一性的特点，其开发和生产过程复杂，面临较多不可控制因素，为了确保生产出安全有效的生物药，必须对其进行全面的验证及表征，以期获得正确的产物。
甲贝医药大分子药物表征平台可提供精准、高效的个性化质谱解决方案，对抗体及融合蛋白药物、多肽类、大分子偶联物进行深度表征。
服务内容
对于工艺开发样品、原液及成品，主要从一级结构、二级/三级结构、翻译后修饰&糖基化分析、生物功能学等多个方面对蛋白药物进行多个维度的表征，目的是确保产品的安全性和有效性。
图1. 大分子药物表征平台服务项目
Ⅰ、一级结构分析
完整蛋白表征：主要用于提供整体分子量、轻重链分子量、脱糖分子量、糖型信息、ADCs分子量及其DAR值等信息，是蛋白质药物（如抗体、ADCs、融合蛋白）研发与质控中很常进行的分析项目。（👉N-glycan糖型测试；ADC药物分子量及DAR值分析服务）
肽图分析：在蛋白质药物产品的质控要求中，需要对蛋白氨基酸序列进行确证，对相关修饰进行鉴定以及定量，即肽图分析。肽图分析可以提供质量肽图、序列覆盖率、N/C端序列、序列变异体、翻译后修饰等信息。（👉蛋白质的氨基酸组成分析；基于反相色谱法（RP-UPLC）的肽图分析）
Ⅱ、高级结构分析
二硫键对稳定蛋白质药物的空间结构，保持其活性具备重大的作用。二硫键解析主要包括：1）对期望二硫键连接的验证；2）对位置（错配）二硫键的发现。ICH Q6B建议对二硫键的连接数量及位置进行确认。（👉蛋白药物的二硫键分析）
Ⅲ、翻译后修饰&糖基化分析
翻译后修饰主要包括糖基化位点、糖型分析、氨基酸修饰分析、唾液酸分析等。糖基化对蛋白药物的疗效，稳定性，免疫原性具有重要点影响。液质联用在蛋白药物糖基化分析中主要包括：寡糖解析、糖肽分析、糖基化位点确认等。（👉蛋白序列覆盖率和翻译后修饰（PTM）检测；唾液酸（RPLC）分析方法测试；蛋白药物糖基化位点分析）
Ⅳ、生物功能学表征
生物学活性研究包括亲和力、结合活性、基于动物 /体外细胞的生物学活性等， 反映产品的预期作用机制和作用特点。（👉免疫细胞功能实验之抗体以来的细胞吞噬（ADCP）；每周一靶|聊聊PD-1/PD-L1及其检测活性细胞株）
案例分享
以下是甲贝医药关于完整蛋白表征：蛋白分子量及糖型归属、ADC药物分子量及其DAR值分析的两个案例数据。图3. ADC药物分子量及其DAR值分析
仪器设备（部分）
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